Durante o último ano, a pergunta tem vindo de todos os lugares – de meus pacientes e familiares, de colegas e passageiros com quem conversei em aviões: o Ozempic é certo para mim? Ou qualquer um dos medicamentos “blockbuster” para perda de peso e diabetes que recentemente chamaram a atenção do mundo?
Durante as filmagens do meu novo documentário sobre esses medicamentos, ficou claro que muitas pessoas já consideraram tomar fármacos com antagonistas de GLP-1, atraídas pela possibilidade de níveis mais estáveis de açúcar no sangue, melhor saúde cardíaca e, especialmente, perda de peso.
Embora a obesidade seja atualmente uma das doenças mais difundidas no mundo desenvolvido, ainda há muito debate sobre como ela é diagnosticada e o que exatamente a causa. Alguns especialistas questionam se é mesmo uma doença.
Todos esses tópicos se tornaram o foco de uma intensa discussão que tive em Copenhague nesta primavera com o Dr. Jens Juul Holst, um cientista dinamarquês que ajudou a descobrir as moléculas que estão agora revolucionando completamente o campo da diabetes e perda de peso. A esta altura, você certamente já ouviu falar de Wegovy, Mounjaro, Zepbound e Ozempic. Alguns dizem que Holst é um futuro ganhador do Prêmio Nobel por este trabalho, enquanto outros dizem que ele ajudou a alimentar ainda mais uma indústria extremamente cara para tratar algo que seria melhor abordado com dieta e exercícios.
Holst é um adorável, energético e saudável senhor de 79 anos que ainda vai de bicicleta para o trabalho todos os dias. Ele explicou que o objetivo original de uma equipe internacional de pesquisadores era encontrar uma molécula que pudesse possivelmente tratar a doença da úlcera péptica, não diabetes ou obesidade. Embora não tenha sido benéfico para úlceras, ele me contou que foi através de uma série de descobertas fortuitas que eles aprenderam que direcionar o GLP-1 poderia, em vez disso, reduzir drasticamente o açúcar no sangue e o peso corporal. E, importante para muitos que lutavam contra a obesidade, essas moléculas pareciam funcionar quando nada mais havia funcionado. Ele sabia que tinha ajudado a descobrir algo potencialmente transformador.
Quando as primeiras versões desses medicamentos foram aprovadas há 20 anos, você pode se surpreender em saber que houve pouca repercussão. Quase ninguém ouviu falar deles naqueles primeiros dias. Parte da razão era a inquietação interna entre executivos farmacêuticos, nada confiantes de que as pessoas se injetariam para perder peso — e, sim, entre cientistas como Holst, incertos sobre o que exatamente estavam tratando.
Obesidade: uma doença em si?
Para começar, não há dúvida de que a obesidade está ligada a todos os tipos de outras doenças, como diabetes tipo 2, câncer, doenças cardíacas e AVC, para citar algumas. No entanto, isso não significa que o vínculo sempre exista para todos ou que a obesidade seja por si só a culpada. Afinal, há muitas pessoas que têm obesidade, mas não apresentam evidências de doença cardíaca ou diabetes. Sua pressão arterial é normal e não tomam medicamentos. Não há anormalidades em seus exames de sangue ou prejuízos em sua função física normal. Sua única doença é um IMC elevado — muito peso para sua altura.
Quando perguntei a Karin Conde-Knape, chefe de desenvolvimento de medicamentos da Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e Wegovy, sobre isso, ela sorriu e disse: “sim, nós os chamamos de ‘obesos felizes’”. A preocupação, ela acrescentou, é que “esses pacientes estão em uma trajetória para desenvolver essas outras doenças”.
Conde-Knape sugeria que a obesidade ainda deveria ser classificada como uma doença porque inevitavelmente levará a problemas — mesmo que não no momento. Como as coisas estão agora, muitas organizações médicas importantes, incluindo a Associação Médica Americana e a Organização Mundial da Saúde, concordariam com ela, mas ainda é um tópico extremamente polarizador que se tornou mais urgente do que nunca com a introdução desses medicamentos.
Histórico falho do IMC
Um estudo publicado no Lancet esta semana projeta que em 2050, 43,1 milhões de crianças e adolescentes nos Estados Unidos e 213 milhões de adultos estarão com sobrepeso ou obesidade. E ainda assim, em uma época em que podemos medir o tamanho de partículas de pequenas moléculas lipídicas e genotipar tumores, é notável que ainda confiemos em um método primitivo conhecido como IMC para diagnosticar obesidade.
O IMC, ou índice de massa corporal, é medido com uma fórmula utilizada pela primeira vez há quase 200 anos, quando matemáticos – não médicos – tentavam determinar o peso ideal para os humanos; mais especificamente, “as características quantificáveis do homem normal”.
Apenas homens europeus foram incluídos nas medições originais – sem mulheres, sem crianças. Foi apenas mais de cem anos depois, na década de 1950, que as companhias de seguros perceberam que mais de suas reivindicações vinham de pessoas obesas. Antes disso, no entanto, não havia correlação reconhecida entre IMC e saúde geral. O IMC nem sequer distingue entre massa muscular e massa gorda. É por isso que a pessoa mais em forma, mais definida e consciente da saúde que você conhece ainda pode ser considerada obesa.
Holst, junto com outros, disse que uma medida melhor da obesidade pode ser o simples uso de uma fita métrica para verificar a relação cintura-quadril, que pode avaliar a gordura visceral, além do índice de massa corporal.
As lições do GLP-1
O debate sobre se a obesidade deve ser considerada uma doença, especialmente quando medida pelo IMC, provavelmente continuará. Mas há uma área de concordância que encontrei com quase todos com quem conversei sobre o assunto: assim como a depressão e o vício são agora descritos como doenças do cérebro, os cientistas estão cada vez mais dizendo o mesmo sobre a obesidade – que, para muitas pessoas, ser obeso não é uma escolha ou reflexo de falta de força de vontade. E, curiosamente, pode ser esta nova classe de medicamentos que realmente reforçou este ponto.
Veja o porquê.
As moléculas GLP-1 são descritas como hormônios pós-nutrientes, significando substâncias que o corpo humano libera após consumir alimentos. Coletivamente, elas estimulam seu pâncreas a produzir mais insulina, diminuem a velocidade com que o alimento se move para seus intestinos e ativam áreas no cérebro que fazem você se sentir cheio ou saciado.
Como neurocientista, achei este último ponto particularmente fascinante. Acontece que algumas pessoas nunca se sentem realmente satisfeitas, não importa quantas calorias tenham consumido. Em vez disso, elas têm um constante e enlouquecedor diálogo sobre comida em seus cérebros. Mesmo enquanto estão comendo uma refeição, já estão pensando na próxima, em vez de se sentirem verdadeiramente saciadas. É parte da razão pela qual elas continuam a comer muito mais calorias do que precisam. Para elas, os medicamentos GLP-1 podem literalmente silenciar essas vozes em suas cabeças.
A alegria da comida
Holst também está muito focado neste mecanismo particular dos medicamentos GLP-1, mas se preocupa que isso possa ir longe demais.
Durante uma refeição de café e saborosos pastéis, ele me disse que esses medicamentos parecem tirar a alegria da comida de algumas pessoas. É talvez sua maior preocupação. As pessoas param de socializar tanto, ele me disse, sabendo que não terão fome para o jantar. Elas também podem ficar muito magras muito rápido e ter a flacidez da pele e a fadiga associadas. Para outros, é a perda de massa muscular magra que acompanha sua perda de peso e os coloca em maior risco de quedas. Como os medicamentos funcionam retardando a digestão, a terrível constipação se torna um efeito colateral que é demais para alguns suportarem.
Considere isto: Mais da metade das pessoas que começam esses medicamentos acabam parando em apenas 12 semanas. Para alguns, os medicamentos são muito caros e podem eventualmente se tornar financeiramente inacessíveis. Outros desenvolvem tolerância aos medicamentos e, com o tempo, eles podem parar de funcionar tão bem. Mas, para muitas pessoas, são esses efeitos colaterais – incluindo a perda da alegria – que impulsionam sua insatisfação com os medicamentos.
E novamente, foi essa perda de alegria que era particularmente preocupante para Holst. “É um preço alto a se pagar”, ele me disse.
Ozempic é ideal para você?
Por enquanto, a pergunta continua: Quem deve considerar tomar esses medicamentos? Devo experimentar esses medicamentos?
Não há dúvida de que para a maioria das pessoas, exercícios regulares e alimentação adequada ainda é a melhor estratégia para perda de peso e saúde geral. Dietas ricas em fibras, por exemplo, tendem a liberar mais GLP-1 natural. Entre as pessoas que tomaram medicamentos GLP-1 e pararam, aquelas que mais conseguiram manter o peso perdido haviam incorporado mudanças significativas no estilo de vida.
A maioria das pessoas recupera o peso após interromper os medicamentos, mas, importante ressaltar, não todas as pessoas e nem todo o peso. Para aqueles que conseguem manter o peso, esses medicamentos não foram uma solução para toda a vida, mas sim um impulso motivacional para ajudar a reverter sua trajetória de obesidade.
Sim, ainda temos muito trabalho pela frente para definir e avaliar melhor a obesidade. Foi isso que Holst realmente queria que eu soubesse após suas décadas de trabalho sobre o tema. Enquanto isso, no entanto, esses medicamentos podem finalmente oferecer uma tábua de salvação para aqueles que verdadeiramente lutaram por tempo demais.
